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Molecular targets을 이용한 천연 항암약물 개발
Reports NRF is supported by Research Projects( Molecular targets을 이용한 천연 항암약물 개발 | 2005 Year 신청요강 다운로드 PDF다운로드 | 김영호(충남대학교) ) data is submitted to the NRF Project Results
Researcher who has been awarded a research grant by Humanities and Social Studies Support Program of NRF has to submit an end product within 6 months(* depend on the form of business)
  • Researchers have entered the information directly to the NRF of Korea research support system
Project Number E00045
Year(selected) 2005 Year
the present condition of Project 종료
State of proposition 재단승인
Completion Date 2005년 12월 29일
Year type 결과보고
Year(final report) 2005년
Research Summary
  • Korean
  • 분자표적을 이용한 천연 항암약물을 개발하고자 연구를 수행하였다. HDAC 저해제를 개발하기 위하여 3종의 해양천연물 시료를 분리정제하여 구조를 동정한 결과 FK 228을 분리하였다. DNMT1저해제를 개발하기 위하여 N22086을 분획한 결과 극성 분획에서 가장 높은 활성을 나타내었다. 문주란에서 HIF1-α 저해제인 crinamine을 발견하였다. RNase H 저해제를 스크리닝 하기 위하여 2425종의 식물엑스를 1차 스크리닝하고, tannin 화합물에 의한 영향 등을 배제하기 위하여 polyamide column을 수행하여 최종적으로 48종의 식물을 스크리닝하였다. 활성을 나타낸 자금우에서 저해활성물질로 ardimerin A를 분리정제 하였으며 이 화합물은 HIV1 과 HIV2 RNase H에 대하여 각각 0.9, 1.0 ug/ml에서 높은 저해활성을 나타내었다. 조록나무에서도 활성물질로 chlorogenic methyl ester를 분리 정제하였다.
  • English
  • This study was done for developement of anticancer drugs from natural products. In order to developemt of HDAC inhibitor, 3 marine samples were isolated to yield FK 228. Crinamine from Crinum asiaticum var japonicum showed strong inhibitory effect against HIF1-α. In the screening project to development of RNase H inhibitors, 48 samples were selected from 2425 species of plant samples from primary screenig and secondary polyamide column. Finally, ardimerin A and chlorogenic acid methylester from Ardisia japonica and Distylium racemosum, respectively, showed a significant activity against RNase H.
Research result report
  • Abstract
  • Molecular targets을 이용한 천연 항암약물을 개발하고자 연구를 수행하였다. HDAC inhibitor를 개발하기 위하여 3종의 해양천연물 시료를 분리정제하여 구조를 동정한 결과 FK 228임을 알 수 있었다. DNMT1 저해제를 개발하기 위하여 N22086을 분획한 결과 극성 분획에서 가장 높은 활성을 나타내었다. Crinum asiaticum var japonicum에서 HIF1-α 저해제인 crinamine을 발견하였다. RNase H 저해제를 스크리닝 하기 위하여 2425종의 식물엑스를 1차 스크리닝하고, tannin 화합물에 의한 영향 등을 배제하기 위하여 polyamide column을 수행하여 최종적으로 48종의 식물을 스크리닝하였다. 활성을 나타낸 Ardisia japonica에서 저해활성물질로 ardimerin A를 분리정제 하였으며 이 화합물은 HIV1 과 HIV2 RNase H에 대하여 각각 0.9, 1.0 ug/ml에서 높은 저해활성을 나타내었다. Distylium racemosum 에서도 활성물질로 chlorogenic methyl ester를 분리 정제하였다.
  • Research result and Utilization method
  • HDAC inhibitor를 개발하기 위하여 two cell assay를 이용하였다. 3종의 해양천연물 시료를 활성추적검색법으로 분리정제하여 구조를 동정한 결과 해양 천연물 시료인 N92829시료로부터 macrolide 화합물인 FK 228을 동정하였다. 이 화합물은 현재 임상시험을 진행 중에 있는 화합물로서 더 좋은 활성 화합물을 얻고자 그 유도체 분석을 시도하였으나 시료 부족으로 얻을 수 없었다. DNMT1 저해제를 개발하기 위하여 N22086을 분획한 결과 극성 분획에서 가장 높은 활성을 나타내었다. Crinum asiaticum var japonicum에서 HIF1-α 저해제인 crinamine을 발견하였다. RNase H 저해제를 스크리닝 하기 위하여 2425종의 식물엑스를 1차 스크리닝하고, tannin 화합물에 의한 영향 등을 배제하기 위하여 polyamide column을 수행하여 최종적으로 48종의 식물을 스크리닝하였다. 활성을 나타낸 Ardisia japonica에서 저해활성물질로 ardimerin A를 분리정제 하였으며 이 화합물은 HIV1 과 HIV2 RNase H에 대하여 각각 0.9, 1.0 ug/ml에서 높은 저해활성을 나타내었다. Distylium racemosum 에서도 활성물질로 chlorogenic methyl ester를 분리 정제하였다. 향후 이러한 화합물은 천연물 유래의 항암 항바이러스 약물로 개발 될 수 있을 것으로 기대된다.
  • Index terms
  • HDAC, DNMT1, HIF1-α, RNase H, Ardisia japonica, Distylium racemosum, FK 228, ardimerin A, chlorogenic acid methyl ester
  • List of digital content of this reports
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