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https://www.krm.or.kr/krmts/link.html?dbGubun=SD&m201_id=10011404&local_id=10016125
만성 염증성 관절염에서 CD8+ 조절 T 세포의 잠재적 역할에 관한 연구
Reports NRF is supported by Research Projects( 만성 염증성 관절염에서 CD8+ 조절 T 세포의 잠재적 역할에 관한 연구 | 2006 Year 신청요강 다운로드 PDF다운로드 | 백한주((구)가천의과대학교(폐교)) ) data is submitted to the NRF Project Results
Researcher who has been awarded a research grant by Humanities and Social Studies Support Program of NRF has to submit an end product within 6 months(* depend on the form of business)
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  • Researchers have entered the information directly to the NRF of Korea research support system
Project Number E00104
Year(selected) 2006 Year
the present condition of Project 종료
State of proposition 재단승인
Completion Date 2007년 02월 28일
Year type 결과보고
Year(final report) 2007년
Research Summary
  • Korean
  • 만성 염증성 관절염과 같은 자가면역, 염증 질환은 여러 종류의 면역 세포들이 활성화되어 일어난다. 조절 T 세포란 이런 면역 세포들의 작용을 억제함으로서 자가 면역 및 염증 질환의 발생과 악화를 막는데 중요한 역할을 한다. 현재 조절 T 세포가 주목을 받는 것은 조절 T 세포를 증가시킬 수 있다면 각종 자가 면역 및 염증 질환을 치료하는데 유용하게 쓰일 가능성이 높기 때문이다. 지금까지 조절 T 세포에 대한 연구는 CD4+ 조절 T 세포에 집중되어 왔는데, 최근 강직성 척추염 환자의 말초 혈액으로부터 지금까지 알려진 CD4+ 조절 T 세포와는 다른 유형의 CD8+ 조절 T 세포가 발견되었다.
    이에 기초하여 저자들은 만성 염증성 관절염에서 CD8+ 조절 T 세포의 잠재적 역할을 규명하고자 본 연구를 고안하였다. 먼저 대표적인 만성 염증성 관절염인 류마티스 관절염과 강직성 척추염 환자, 그리고 정상인을 대상으로 흐름세포측정기를 이용하여 말초 혈액으로부터 CD8+ 조절 T 세포로 추정되는 특정한 세포를 찾아 그 수를 비교 분석하였다. 다음으로 이 세포가 조절 T 세포로서 특징적인 표현형과 기능을 갖고 있는지 확인하고자 그 세포를 증식하여 세포 라인과 클론을 만들었다.
    CD8+ 조절 T 세포로 추정되는 특정한 세포는 정상인보다 만성 염증성 관절염 환자의 말초 혈액에서 증가되어 있었고, 효소면역측정법과 세포 염색법 등을 이용한 클론 연구를 통해 이 세포가 조절 T 세포의 특징인 다른 면역 세포를 억제하는 기능과 조절 T 세포 고유의 표현형을 갖고 있음을 알 수 있었다. 결론적으로 CD8+ T 조절세포는 CD4+ 조절 T 세포와 마찬가지로 만성 염증성 관절염 발병 과정에서 일정한 역할을 할 것으로 추정되며, 만성 염증성 관절염에서 이 세포의 증가는 항염증 피드백 작용의 결과 일 수 있다.
    만성 염증성 관절염에서 CD8+ 조절 T 세포의 존재와 역할을 확인한 본 연구는 향후 자가면역, 염증질환에서의 조절 T 세포의 역할과 관련된 국내 연구를 활성화시키고, 만성 염증성 관절염의 발병 기전 및 병태 생리에 대한 지평을 넓히는 데 기여할 수 있을 것이다. 장기적으로 이러한 조절 T 세포는 만성 염증성 관절염을 비롯한 여러 자가면역, 염증 질환을 치료하는 세포 치료법의 과녁이 될 것으로 생각된다.
  • English
  • Regulatory T cell are involved in active down-regulation of auto-reactive T cell and effector T cells activation, which can prevent the occurrence or aggravation of autoimmune or inflammatory diseases. So far, CD4+ regulatory T cells have been highlighted. Recently, however, it was reported that CD8+ regualatory T cells were found from the peripheral blood of the patients with ankylosing spondylitis.
    To investigate the potential role of CD8+ regulatory T cells in chronic inflammatory arthritis, we assessed the number of IL-4+IFN-g- CD8+ T cells from the peripheral blood of the patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis by flow cytometry. IL-4+IFN-g- CD8+ T cells in peripheral blood may be considered as precursors of CD8+ regulatory T cells according to our earlier study. And the regulatory function and phenotype of IL-4+IFN-g- CD8+ T cells and their response to autologous dendritic cells were evaluated through the CD8+ cell-line and clonal study.
    Peripheral IL-4+IFN-g- CD8+ T cells increased in the patients with ankylosing spondylitis or rheumatoid arthritis compared to healthy normal controls. Clonal study suggested that peripheral IL-4+IFN-g- CD8+ T cells might be the precursors of CD8+ regulatory T cells. Therefore, CD8+ regulatory T cells may play a role in pathophysiology of chronic inflammatory arthritis. Increase in the number of IL-4+IFN-g- CD8+ T cells may be caused by anti-inflammatory feed-back mechanism in chronic inflammatory arthritis. CD8+ T cell-line study suggested that the responsiveness of CD8+ T cells to autologous dendritic cells might decrease in the patients with ankylosing spondylitis compared to those with rheumatoid arthritis.
Research result report
  • Abstract
  • 조절 T 세포 (regulatory T cells)는 자가 반응 T 세포(autoreactive T cell)와 작동 T 세포(effector T cells)의 활성을 적극적으로 하향 조절(down-regulation)하는 데 개입함으로써 자가 면역 및 염증 질환의 발생과 악화를 막는다. 최근 강직성 척추염 (ankylosing spondylitis) 환자의 말초 혈액으로부터 지금까지 알려진 CD4+ 조절 T 세포와는 다른 하부군인 CD8+ 조절 T 세포를 클로닝한 보고가 발표되었다.
    이에 기초하여 저자들은 만성 염증성 관절염에서 CD8+ 조절 T 세포의 잠재적 역할을 규명하기 위해 먼저 류마티스 관절염 (rheumatoid arthritis)과 강직성 척추염 환자, 그리고 정상인을 대상으로 CD8+ 조절 T 세포(혹은 그 전구체)로 알려진 말초 혈액의 IL-4+IFN-g- CD8+ T 세포 수를 흐름세포측정기를 이용하여 비교 분석하였다. 다음으로 자가 수지상 세포(autologous dendritic cells) 사용하여 수립한 CD8+ T 세포 라인과 클론에 대한 연구를 통하여 IL-4+IFN-g- CD8+ T 세포의 자가 수지상 세포에 대한 반응성과 조절 세포로서의 기능과 표현형을 평가하였다.
    IL-4+IFN-g- CD8+ T 세포는 정상인과 비교할 때 강직성 척추염 및 류마티스 관절염 환자 모두에서 증가되어 있었다. 클론 연구를 통해 저자들은 IL-4+IFN-g- CD8+ T 세포가 CD8+ 조절 T 세포 (혹은 그 전구체)일 가능성을 확인하였다. 결론적으로 CD8+ 조절 T 세포는 CD4+ 조절 T 세포와 마찬가지로 만성 염증성 관절염 병태생리 기전에서 일정한 역할을 할 것으로 추정된다. 관절염의 종류와 무관한 IL-4+IFN-g- CD8+ T 세포수의 증가는 만성 염증성 관절염에서 항염증 피드백 작용의 결과 일 수 있다. 한편 CD8+ T 세포 라인 연구는 강직성 척추염은 류마티스 관절염보다 자가 수지상 세포에 대한 CD8+ 조절 T 세포의 반응성이 떨어짐을 시사하였다.
  • Research result and Utilization method
  • 1. 본 연구 결과를 요약하면 다음과 같다.

     1) 강직성 척추염과 류마티스 관절염 환자의 말초 혈액에서 CD8+ 조절 T 세포(혹은 그 전구체)로 알려진 IL-4+IFN-g- CD8+ T 세포는 정상인에 비해 증가되어 있었다. 그러나 두 질환 간의 차이와 질환의 임상 활성도 간의 상관 관계는 찾을 수 없었다.
     2) 자가 수지상 세포를 이용하여 구축한 CD8+ T 세포 라인으로부터 얻은 클론 중 대부분의 IL-4+ CD8+ T 세포는 IFN-g 분비를 억제하는 성질을 갖고 있었다.
     3) 류마티스 관절염 환자의 말초 혈액으로부터 IFN-g 분비를 억제하는 IL-4+IFN-g- CD8+ T 세포 클론을 수립하였다. 이 클론들은 지금까지 알려진 CD4+ 조절 T 세포와 거의 동일한 표현형을 갖고 있었지만, TNF-α+는 새로운 발견이었다.
     4) 강직성 척추염의 말초 혈액 단핵 세포는 정상인보다 낮은 %IL-4-IFN-g+/CD8+를 보였고, CD8+ T 세포 라인은 류마티스 관절염보다 낮은 %IL-4+IFN-g-/CD8+ 증가율을 보였다.
     5) 결론적으로 CD8+ 조절 T 세포는 CD4+ 조절 T 세포와 마찬가지로 만성 염증성 관절염 병태생리 기전에서 일정한 역할을 할 것으로 추정된다. 관절염의 종류와 무관한 IL-4+IFN-g- CD8+ T 세포수의 증가는 만성 염증성 관절염에서 항염증 피드백 작용의 결과 일 수 있다. 한편 CD8+ T 세포 라인 연구는 강직성 척추염은 류마티스 관절염보다 자가 수지상 세포에 대한 CD8+ 조절 T 세포의 반응성이 떨어짐을 시사하였다.

    2. 활용 방안

     1) 만성 염증성 관절염에서 CD8+ 조절 T 세포의 존재를 확인하고 병태생리 기전에서 일정한 역할을 할 것임을 시사한 본 연구는 향후 자가면역 염증질환에서의 조절 T 세포의 역할과 관련된 국내 연구를 활성화시키고, 만성 염증성 관절염의 발병 기전 및 병태 생리에 대한 지평을 넓히는 데 기여할 수 있을 것이다.
     2) 조절 T 세포에 대한 세포면역학 및 임상 연구는 장기적으로 조절 T 세포를 이용하여 만성 염증성 관절염 및 여러 자가면역 염증 질환을 치료하는 세포 치료법을 수립하는 데 기초가 될 것이다.
  • Index terms
  • 만성 염증성 관절염, chronic inflammatory arthritis, 류마티스 관절염, rheumatoid arthritis, 강직성 척추염, ankylosing spondylitis, 조절 T 세포, regulatory T cell, CD8+ 조절 세포, CD8+ regulatory T cell, IL-4+ IFN-γ- CD8+ T 세포, IL-4+ IFN-γ- CD8+ T cell
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